La no stra ricerca mira a sviluppare nuovi approcci di design molecolare per la scoperta di regolatori cellulari , partendo dalla comprensione dettagliata della dinamica interna di proteine che occupano posizioni "nodali" nei network di trasmissione dei segnali b iologici. La rivoluzione genomica ha generato grandi quantità di dati che permettono di analizzare i sistemi biologici come network dinamici d'interazioni, controllati da proteine che occupano posizione nodali. Il nuovo ruolo della chimica è di analizzare l'informazione strutturale e funzionale che controlla la comunicazione e trasformarla in strategie innovative per la scoperta di molecole capaci non piu' di bloccare una singola proteina, ma di interferire con la funzione di intere reti di regolazione e m odularne la funzione. L 'obiettivo generale della nostra ricerca è di progettare e sviluppare regolatori della dinamica di proteine nodali come possibili regolatori d i reti di interazione rilevanti per la vita cellulare. In questo seminario, discuteremo nuovi approcci di chimica computazionale per la selezione di strutture specifiche capaci di interferire selettivamente con sottostati funzionali di proteine centrali per la regolazione cellulare e affronteremo gli aspetti critici legati all'integrazione di questa nuova conoscenza con concetti di drug design e medicinal chemistry per la sintesi di nuove molecole attive nella perturbazione di network cellulari. Tali obiettivi verranno perseguiti usando come sistema target il network della proteina Hsp90. L'at tività di Hsp90 è fondamentale per la differenziazione e il mantenimento delle cellule, e la sua sovraespressione è uno dei meccanismi molecolari alla base dello sviluppo tumoral e . In questo quadro, illustreremo i principali risultati che abbiamo ottenuto , come ad esempio lo sviluppo di effettori che attivino divers i stati dinamici di Hsp90 e di molecole anticancro mirate a modulare i network di interazione di Hsp
Simulazioni molecolari per la progettazione di molecole biologicamente attive con possibili applicazioni terapeutiche e diagnostiche
Colombo Giorgio
2015
Abstract
La no stra ricerca mira a sviluppare nuovi approcci di design molecolare per la scoperta di regolatori cellulari , partendo dalla comprensione dettagliata della dinamica interna di proteine che occupano posizioni "nodali" nei network di trasmissione dei segnali b iologici. La rivoluzione genomica ha generato grandi quantità di dati che permettono di analizzare i sistemi biologici come network dinamici d'interazioni, controllati da proteine che occupano posizione nodali. Il nuovo ruolo della chimica è di analizzare l'informazione strutturale e funzionale che controlla la comunicazione e trasformarla in strategie innovative per la scoperta di molecole capaci non piu' di bloccare una singola proteina, ma di interferire con la funzione di intere reti di regolazione e m odularne la funzione. L 'obiettivo generale della nostra ricerca è di progettare e sviluppare regolatori della dinamica di proteine nodali come possibili regolatori d i reti di interazione rilevanti per la vita cellulare. In questo seminario, discuteremo nuovi approcci di chimica computazionale per la selezione di strutture specifiche capaci di interferire selettivamente con sottostati funzionali di proteine centrali per la regolazione cellulare e affronteremo gli aspetti critici legati all'integrazione di questa nuova conoscenza con concetti di drug design e medicinal chemistry per la sintesi di nuove molecole attive nella perturbazione di network cellulari. Tali obiettivi verranno perseguiti usando come sistema target il network della proteina Hsp90. L'at tività di Hsp90 è fondamentale per la differenziazione e il mantenimento delle cellule, e la sua sovraespressione è uno dei meccanismi molecolari alla base dello sviluppo tumoral e . In questo quadro, illustreremo i principali risultati che abbiamo ottenuto , come ad esempio lo sviluppo di effettori che attivino divers i stati dinamici di Hsp90 e di molecole anticancro mirate a modulare i network di interazione di HspI documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
