La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata dalla progressiva e selettiva degenerazione dei motoneuroni corticali, bulbari e spinali. Il perfezionamento del sequenziamento genomico e della tecnologia del DNA microarray ha permesso di analizzare le cascate trascrizionali poste alla base del processo neurodegenerativo caratterizzante la SLA. Tuttavia uno dei principali limiti nello studio dei meccanismi coinvolti nella patogenesi di malattie neurodegenerative come la SLA è associato alla necessità di utilizzare tessuti cerebrali post-mortem che rappresentano condizioni a termine. La possibilità di riprogrammare in modo diretto cellule adulte in cellule immature e pluripotenti, le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs), offre un'opportunità unica per ottenere cellule staminali paziente-specifiche con potenziali applicazioni sia in terapia rigenerativa che come modello malattia per studi di drug screening e system biology. L'obiettivo di questo studio multicentrico, caso controllo, è la validazione di nuovi potenziali drug-target mediante lo sviluppo di un modello cellulare di SLA "in vitro" su colture cellulari di motoneuroni ottenuti mediante tecnologia iPSCs a partire dalle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di pazienti SLA sottoponendole ad un processo di riprogrammazione in cellule staminali pluripotenti indotte (IPSCs) e successivo differenziamento in sottotipi specifici di cellule nervose motoneuronali.
Sviluppo di un modello sperimentale in vitro per la validazione di target farmacologici in pazienti affetti da SLA mediante tecnologia iPSC
Bonaventura G;Cavallaro S
2016
Abstract
La Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata dalla progressiva e selettiva degenerazione dei motoneuroni corticali, bulbari e spinali. Il perfezionamento del sequenziamento genomico e della tecnologia del DNA microarray ha permesso di analizzare le cascate trascrizionali poste alla base del processo neurodegenerativo caratterizzante la SLA. Tuttavia uno dei principali limiti nello studio dei meccanismi coinvolti nella patogenesi di malattie neurodegenerative come la SLA è associato alla necessità di utilizzare tessuti cerebrali post-mortem che rappresentano condizioni a termine. La possibilità di riprogrammare in modo diretto cellule adulte in cellule immature e pluripotenti, le cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs), offre un'opportunità unica per ottenere cellule staminali paziente-specifiche con potenziali applicazioni sia in terapia rigenerativa che come modello malattia per studi di drug screening e system biology. L'obiettivo di questo studio multicentrico, caso controllo, è la validazione di nuovi potenziali drug-target mediante lo sviluppo di un modello cellulare di SLA "in vitro" su colture cellulari di motoneuroni ottenuti mediante tecnologia iPSCs a partire dalle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di pazienti SLA sottoponendole ad un processo di riprogrammazione in cellule staminali pluripotenti indotte (IPSCs) e successivo differenziamento in sottotipi specifici di cellule nervose motoneuronali.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
