I peptidi ? amiloidi (A?) e i grovigli neurofibrillari sono i principali markers nella malattia dell'Alzheimer (AD) nonché i principali costituenti delle placche senili estratte dai tessuti cerebrali di pazienti affetti da AD. Nel corso degli anni sono state sviluppate diverse strategie per fronteggiare tale malattia. Recentemente molte sostanze di origine naturale, come curcumina, flavonoidi etc., si sono dimostrate efficaci nel prevenire l'aggregazione amiloide. I limiti di tali sostanze sono rappresentati dalla loro scarsa biodisponibilità e dalla loro ridotta capacità di superare la barriera ematoencefalica. Per questo è necessario migliorare le proprietà farmacocinetiche di tali composti e renderli più efficaci nell'attività antiaggregante verso i ? amiloidi. In questo studio sono state state sintetizzate tre molecole polifenoliche AT_14, AT_54 e AT_80, e la loro efficacia antiaggregante sul peptide A?1-42 è stata determinata mediante lo studio di cinetiche di aggregazione, utilizzando la fluorescenza estrinseca di sue sonde fluorescenti (ANS e ThT) e valutando la precipitazione del peptide mediante misure di torbidità.

MOLECOLE BIO-ISPIRATE PER PREVENIRE L'ALZHEIMER

C D'Arrigo;S Tomaselli;K Pagano;D Galante
2016

Abstract

I peptidi ? amiloidi (A?) e i grovigli neurofibrillari sono i principali markers nella malattia dell'Alzheimer (AD) nonché i principali costituenti delle placche senili estratte dai tessuti cerebrali di pazienti affetti da AD. Nel corso degli anni sono state sviluppate diverse strategie per fronteggiare tale malattia. Recentemente molte sostanze di origine naturale, come curcumina, flavonoidi etc., si sono dimostrate efficaci nel prevenire l'aggregazione amiloide. I limiti di tali sostanze sono rappresentati dalla loro scarsa biodisponibilità e dalla loro ridotta capacità di superare la barriera ematoencefalica. Per questo è necessario migliorare le proprietà farmacocinetiche di tali composti e renderli più efficaci nell'attività antiaggregante verso i ? amiloidi. In questo studio sono state state sintetizzate tre molecole polifenoliche AT_14, AT_54 e AT_80, e la loro efficacia antiaggregante sul peptide A?1-42 è stata determinata mediante lo studio di cinetiche di aggregazione, utilizzando la fluorescenza estrinseca di sue sonde fluorescenti (ANS e ThT) e valutando la precipitazione del peptide mediante misure di torbidità.
2016
Istituto per lo Studio delle Macromolecole - ISMAC - Sede Milano
prevenzione
molecole bio-ispirate
alzheimer
beta-amiloidi
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