Valutazione molecolare di strategie di monitoraggio immunologico non invasive nella predizione dell'outcome del trapianto renale.

Nel presente studio prospettico longitudinale e caso-controllo è stato esaminato il pattern di espressione mRNA delle molecole FOXP3 (Treg), CTLA4fl e solubile nel sangue periferico di 89 pazienti entro il primo anno ed al rigetto, per correlare i dati con il rigetto acuto cellulare (ACR), il regime IS e la funzionalità dell'organo ad 1 anno (DGYS-1Y). L'analisi è stata condotta a livello molecolare mediante tecniche di Real Time PCR relativa e con l'utilizzo di 25 controlli sani (CQ). Confrontando l'espressione del FOXP3 nei gruppi di pazienti con trapianto stabile (ACR-) e con rigetto (ACR+) con i CQ, abbiamo evidenziato nei CQ un livello più alto rispetto ai pazienti emodializzati (CQ: RQ=2.132; ACR-:1.664 p=0,0086; ACR+:1.497 p=0,0185), una riduzione importante dopo i 15gg ed un aumento dopo i 60gg nei pazienti ACR- (1y post-tx: RQ 1.090±0.430) , rimanendo invece basso e costante in quelli ACR+ (RQ=0.4448) ed al momento del rigetto (RQ=0.579, ANOVA p<0.0001). L'andamento nel post-trapianto del CTLA4 seguiva quello del FOXP3 ma il CTLA4sol mostrava un livello di espressione a 15gg significativamente maggiore nei pazienti ACR+ (0,210 vs -0.147, p=0.0313), dimostrandosi predittiva del rigetto (p=0.027 OR=8.498, AUC=0.724). Analizzando la funzionalità DGYS-1Y, abbiamo evidenziato un aumento significativo del FOXP3 nel pre-trapianto (log2-DCT=1.590 vs 1.500 p=0.015) e del CTLA4sol a 15gg (-0,050 vs -0,190 p=0.034) nei pazienti con bassa eGFR (<60ml/dL/1.73m2) ed il FOXP3, soprattutto con la covariante età del ricevente, mostrava potere predittivo di DGYS-1Y (p=0.0005 OR=6.862). Queste considerazioni suggeriscono la possibilità di utilizzare strategie di monitoraggio immunologico "non invasive" per indirizzare ad una medicina personalizzata.