Interazione tra due geni nuclrari adiacenti, ISF1 e NAM7, convolti nella biogenesi mitocondriale in S. Cerevisiae

In Saccaromices Cervisiae l'approccio genetico classico per isolare geni nucleari coinvolti nella biogenesi dei mitocondri consiste nel complementare, con una banca genomica, mutanti del tipo pet (petite), cioè che portano mutazioni a carico del genoma nucleare, il cui fenotipo risulta nella perdita ella competenza respiratoria. Alternativamente è possibile utilizzare specifiche mutazioni "target" del genoma mitocondriale e cercare soppressori nucleari di tali mutazioni, capaci quindi di restaurare la funzione mitocondriale. Seguendo quest'ultimo approccio abbiamo isolato un frammento genomico di 5,7 kb capace di sopprimere la deficienza de splicing associata a mutazioni localizzate negli introni bl2 e al1 dei geni codificanti rispettivamente per il citocromo b (cytb) e per la subunità I della citocromossidasi (COX1). Questo frammento che è stato interamente sequenziato, contiene due geni adiacenti che sono trascritti nella stessa direzione e regolati differentemente dal glucosio. Il gene Nam 7 è stato identificato quale responsabile dell'attività di soppressione e codifica per una mRNA elicasi importante per la funzione respiratoria. Il gene ISF1 non esplica per sé alcuna attività di soppressione tuttavia agisce come elper del NAM7. Quindi la piena attività di soppressione del deficit di splicing associata al frammento genomico è il risultato di un effetto cooperativo di entrambi i geni.