Synergic activity of FGFR2 and MEK inhibitors in the treatment of FGFR2-amplified cancers of unknown primary

I pazienti con cancro di origine sconosciuta (CUP)presentano una malattia aggressiva, un accesso limitato alle terapie mirate con prognosi infausta. Nello studio abbiamo derivato due linee cellulari CUP (CUP#55 e CUP#96) inoltre i xenotrapianti derivati da pazienti (PDXs) ottenuti da cellule tumorali di ascite, sono stati caratterizzate attraverso analisi istologiche, molecolari e genomiche. È stata identificata un'amplificazione del gene FGFR2 in entrambi i modelli, riconosciuto come principale driver oncogenico e bersaglio terapeutico. Il farmaco BGJ398 (infigratinib), in combinazione con l'inibitore MEK trametinib, ha mostrato un'elevata attività sinergica in vitro e in vivo. Questo studio avvicina la terapia personalizzata ai pazienti con CUP, fornendo una base per il targeting di FGFR2 e MEK nei tumori metastatici con attivazione della via FGFR2.