The LRRK2 p.L1795F variant causes Parkinson’s disease in the European population

Lange, L. M.; Levine, K.; Fox, S. H.; Marras, C.; Ahmed, N.; Kuznetsov, N.; Vitale, D.; Iwaki, H.; Lohmann, K.; Marsili, L.; Espay, A. J.; Bauer, P.; Beetz, C.; Martin, J.; Factor, S. A.; Higginbotham, L. A.; Chen, H.; Leonard, H.; Nalls, M. A.; Mencacci, N. E.; Morris, H. R.; Singleton, A. B.; Klein, C.; Blauwendraat, C.; Fang, Z. -H.; Atadzhanov, M.; Nguyen, T.; Nguyen, D.; Koretsky, M.; Makarious, M. B.; Faghri, F.; Beach, T.; Xie, T.; Dumanis, S.; Walker, R.; Alcalay, R.; Albin, R.; Lubbe, S.; Puckelwartz, M. J.; Farrer, M.; Dean, M.; Shulman, L.; Ruffrage, L.; Chahine, L. M.; Marek, K.; Markopoulou, K.; Kieburtz, K.; Nuytemans, K.; Galvelis, K. G.; Shulman, J.; Jankovic, J.; Williamson, J.; Inca-Martinez, M.; Mata, I. F.; Serrano, G. E.; Riley, E.; Shiamim, E.; Song, Y.; Kim, J. J.; Hernandez, D.; Hall, D.; Foroud, T.; Wegel, C.; Ibanez, L.; Cruchaga, C.; Jonas, C.; Sobering, A. K.; Sherer, T.; Chowdhury, S.; Louie, N.; Kuhl, M.; Murphy, K.; Solle, J. C.; Comart, C.; Fiske, B.; Casey, B.; Siddiqi, B.; O'Grady, A.; Sarmiento, I. J. K.; Bandres-Ciga, S.; Screven, L.; Andersh, K.; Pantazis, C. B.; Stott, S.; Love, S.; Lewis, P. A.; Williams, N.; Grosset, D.; Bale, C.; Carroll, C.; Obese, V.; Jasaityte, S.; Weil, R.; Kaiyrzhanov, R.; Okunoye, O.; Wood, N.; Rizig, M.; Mok, K. Y.; Hardy, J.; Houlden, H.; Stafford, E. J.; Schapira, A.; Schrag, A.; Martinez-Carrasco, A.; Dey, S.; Noyce, A.; Genc, G.; Ertan, S.; Cakmak, O. O.; Basak, A. N.; Ben Sassi, S.; Amouri, R.; Wu, Y.; R. -M., Wu; H. -C., Wu; Kung, P. -J.; Lin, C. -H.; Tinkhauser, G.; Krack, P.; Zweier, C.; Brolin, K.; El-Sadig, S.; Pastor, P.; Perinan, M. T.; Beyer, K.; Hoenicka, J.; Alvarez, I.; Cubo, E.; Kim, Y. J.; Jeon, B.; Bardien, S.; Carr, J.; Amod, F.; Foo, J. N.; Tan, E. -K.; Umair, M.; Mubarak, B. A.; Iakovenko, E.; Vinuela, A.; Rosales, R.; Doquenia, M. L.; Cornejo-Olivas, M.; Ur-Rehman, S.; Tan, M.; Pihlstrom, L.; Aasly, J. O.; Ojo, O.; Okubadejo, N.; Sanyaolu, A.; Pitcher, T. L.; Anderson, T. J.; Ojha, R.; Tserensodnom, B.; Reyes-Perez, P.; Rodriguez-Violante, M.; Martinez-Ramirez, D.; Mohamed, W.; Azmin, S.; Murad, N. A. A.; Norlinah, M. I.; Tay, Y. W.; Lim, S. -Y.; Ahmad-Annuar, A.; Tan, A. H.; Kruger, R.; Shambetova, C.; Kaishibayeva, G.; Karimova, A.; Shiraishi, T.; Hattori, N.; Funayama, M.; Schirinzi, T.; Parnetti, L.; Annesi, G.; Avenali, M.; Valente, E. M.; Gagliardi, M.; Quattrone, A.; Salari, M.; Borgohain, R.; Rajan, R.; Kukkle, P. L.; Pal, P.; Kp, D.; Kishore, A.; Zhou, X.; Chan, P.; Ip, N.; Cheung, N. Y. -F.; Chan, G. H. -F.; Medina, A.; Stamelou, M.; Stefanis, L.; Tarnanas, I.; Dagklis, I.; Dadiotis, E.; Hadjigorgiou, G.; Xiromerisiou, G.; Akpalu, A.; Groppa, S.; Gasser, T.; Sharma, M.; Hoglinger, G.; Hopfner, F.; Mollenhauer, B.; Illarionova, A.; Junker, J.; Trinh, J.; Madoev, H.; Vollstedt, E. -J.; Westenberger, A.; Corvol, J. -C.; Brice, A.; Zewde, Y. Z.; Kamel, W. A.; Salama, M.; Hernandez, A.; Del Rio, M. J.; Orozco, J.; Arboleda, G.; Luo, W.; Chan, P.; Guo, J.; Shang, H.; Tang, B.; Chana, P.; Bustamante, M. L.; Miranda, M.; Olguin, P.; Galleguillos, B. P.; Fon, T.; Monchi, O.; Fon, E. A.; Camargos, S.; Tumas, V.; Awad, P. S.; Rieder, C.; Schumacher-Schuh, A. F.; Zimprich, A.; Koks, S.; Renteria, M. E.; Ellis, M.; Kumar, K.; Hunter, J.; Shepherd, C. E.; Tavadyan, Z.; Khachatryan, S.; Kauffman, M.; Gatto, E. M.

doi:10.1038/s41531-025-00896-2

LRRK2-PD represents the most common form of autosomal dominant Parkinson’s disease. We identified the LRRK2 p.L1795F variant in three families and six additional unrelated cases using genetic data from over 50,000 individuals. Carriers with available genotyping data shared a common haplotype. The clinical presentation resembles other LRRK2-PD forms. Combined with published functional evidence showing strongly enhanced LRRK2 kinase activity, we provide evidence that LRRK2 p.L1795F is pathogenic.

The LRRK2 p.L1795F variant causes Parkinson’s disease in the European population

Lange L. M.;Levine K.;Fox S. H.;Marras C.;Ahmed N.;Kuznetsov N.;Vitale D.;Iwaki H.;Lohmann K.;Marsili L.;Espay A. J.;Bauer P.;Beetz C.;Martin J.;Factor S. A.;Higginbotham L. A.;Chen H.;Leonard H.;Nalls M. A.;Mencacci N. E.;Morris H. R.;Singleton A. B.;Klein C.;Blauwendraat C.;Fang Z. -H.;Atadzhanov M.;Nguyen T.;Nguyen D.;Koretsky M.;Makarious M. B.;Faghri F.;Beach T.;Xie T.;Dumanis S.;Walker R.;Alcalay R.;Albin R.;Lubbe S.;Puckelwartz M. J.;Farrer M.;Dean M.;Shulman L.;Ruffrage L.;Chahine L. M.;Marek K.;Markopoulou K.;Kieburtz K.;Nuytemans K.;Galvelis K. G.;Shulman J.;Jankovic J.;Williamson J.;Inca-Martinez M.;Mata I. F.;Serrano G. E.;Riley E.;Shiamim E.;Song Y.;Kim J. J.;Hernandez D.;Hall D.;Foroud T.;Wegel C.;Ibanez L.;Cruchaga C.;Jonas C.;Sobering A. K.;Sherer T.;Chowdhury S.;Louie N.;Kuhl M.;Murphy K.;Solle J. C.;Comart C.;Fiske B.;Casey B.;Siddiqi B.;O'Grady A.;Sarmiento I. J. K.;Bandres-Ciga S.;Screven L.;Andersh K.;Pantazis C. B.;Stott S.;Love S.;Lewis P. A.;Williams N.;Grosset D.;Bale C.;Carroll C.;Obese V.;Jasaityte S.;Weil R.;Kaiyrzhanov R.;Okunoye O.;Wood N.;Rizig M.;Mok K. Y.;Hardy J.;Houlden H.;Stafford E. J.;Schapira A.;Schrag A.;Martinez-Carrasco A.;Dey S.;Noyce A.;Genc G.;Ertan S.;Cakmak O. O.;Basak A. N.;Ben Sassi S.;Amouri R.;Wu Y.;Wu R. -M.;Wu H. -C.;Kung P. -J.;Lin C. -H.;Tinkhauser G.;Krack P.;Zweier C.;Brolin K.;El-Sadig S.;Pastor P.;Perinan M. T.;Beyer K.;Hoenicka J.;Alvarez I.;Cubo E.;Kim Y. J.;Jeon B.;Bardien S.;Carr J.;Amod F.;Foo J. N.;Tan E. -K.;Umair M.;Mubarak B. A.;Iakovenko E.;Vinuela A.;Rosales R.;Doquenia M. L.;Cornejo-Olivas M.;Ur-Rehman S.;Tan M.;Pihlstrom L.;Aasly J. O.;Ojo O.;Okubadejo N.;Sanyaolu A.;Pitcher T. L.;Anderson T. J.;Ojha R.;Tserensodnom B.;Reyes-Perez P.;Rodriguez-Violante M.;Martinez-Ramirez D.;Mohamed W.;Azmin S.;Murad N. A. A.;Norlinah M. I.;Tay Y. W.;Lim S. -Y.;Ahmad-Annuar A.;Tan A. H.;Kruger R.;Shambetova C.;Kaishibayeva G.;Karimova A.;Shiraishi T.;Hattori N.;Funayama M.;Schirinzi T.;Parnetti L.;Annesi G.;Avenali M.;Valente E. M.;Gagliardi M.;Quattrone A.;Salari M.;Borgohain R.;Rajan R.;Kukkle P. L.;Pal P.;KP D.;Kishore A.;Zhou X.;Chan P.;Ip N.;Cheung N. Y. -F.;Chan G. H. -F.;Medina A.;Stamelou M.;Stefanis L.;Tarnanas I.;Dagklis I.;Dadiotis E.;Hadjigorgiou G.;Xiromerisiou G.;Akpalu A.;Groppa S.;Gasser T.;Sharma M.;Hoglinger G.;Hopfner F.;Mollenhauer B.;Illarionova A.;Junker J.;Trinh J.;Madoev H.;Vollstedt E. -J.;Westenberger A.;Corvol J. -C.;Brice A.;Zewde Y. Z.;Kamel W. A.;Salama M.;Hernandez A.;del Rio M. J.;Orozco J.;Arboleda G.;Luo W.;Chan P.;Guo J.;Shang H.;Tang B.;Chana P.;Bustamante M. L.;Miranda M.;Olguin P.;Galleguillos B. P.;Fon T.;Monchi O.;Fon E. A.;Camargos S.;Tumas V.;Awad P. S.;Rieder C.;Schumacher-Schuh A. F.;Zimprich A.;Koks S.;Renteria M. E.;Ellis M.;Kumar K.;Hunter J.;Shepherd C. E.;Tavadyan Z.;Khachatryan S.;Kauffman M.;Gatto E. M.

2025

Abstract

LRRK2-PD represents the most common form of autosomal dominant Parkinson’s disease. We identified the LRRK2 p.L1795F variant in three families and six additional unrelated cases using genetic data from over 50,000 individuals. Carriers with available genotyping data shared a common haplotype. The clinical presentation resembles other LRRK2-PD forms. Combined with published functional evidence showing strongly enhanced LRRK2 kinase activity, we provide evidence that LRRK2 p.L1795F is pathogenic.

Scheda breve

Scheda completa

Scheda completa (DC)

	Anno
	
				2025
			
	Strutture organizzative
	
				Istituto per la Ricerca e l'Innovazione Biomedica - IRIB - Sede Secondaria Cosenza
			
	Parole chiave
	
				LRRK2, parkinson
			
	Appare nelle tipologie:
	
				01.01 Articolo in rivista

File in questo prodotto:

File	Dimensione	Formato
The LRRK2 p.L1795F variant causes Parkinson’s disease in the European population.pdf accesso aperto Licenza: Dominio pubblico Dimensione 1.43 MB Formato Adobe PDF Visualizza/Apri	1.43 MB	Adobe PDF	Visualizza/Apri

I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/20.500.14243/555062

Citazioni

ND

2

2

CNR Institutional Research Information System

The LRRK2 p.L1795F variant causes Parkinson’s disease in the European population

2025

Abstract

Scheda breve

Scheda completa

Scheda completa (DC)

Citazioni

social impact

CNR Institutional Research Information System

The LRRK2 p.L1795F variant causes Parkinson’s disease in the European population

2025

Abstract

Scheda breve Scheda completa Scheda completa (DC)

Informazioni

Citazioni

social impact

Conferma cancellazione

Scheda breve

Scheda completa

Scheda completa (DC)