L'estratto di fumo di sigaretta (CSE) influenza l'espressione della Cholina Acetil-Transferse, dei Recettori Muscarinici dell'Acetilcolina (mAChRs) e la produzione della mucina nelle cellule bronchiali, suggerendo così un legame tra fumo di sigaretta, sistema colinergico non neuronale, ed over-produzione di muco nelle vie aeree di soggetti BPCO. I livelli di espressione di MUC5AC, mAChR3, ChAT,e binding dell'ACh sono stati osservati in cellule polmonari umane di carcinoma mucoepidermoide (H292) stimolate con CSE. Esperimenti di ChAT RNA Interference su H292 stimolate con CSE, sono stati eseguiti per studiare il ruolo di ChAT/ACh nella produzione di MUC5AC. Inoltre, l'effetto del Tiotropio (100nM) (antagonista recettoriale dei recettori muscarinici) da solo o in combinazione con Salmeterolo (SL) (agonista dei beta2 receptor) e Fluticasone Propionato (FP) (corticosteroidi) e dell'Hemicholinium (HCh) (50?M) (inibibitore del uptake della colina) sono stati testati in questo modello. L'espressione di MUC5AC, mAChR3, ChAT, e il binding e la produzione di ACh aumentano significativamente nelle H292 stimolate con CSE (5%) rispetto alle cellule non trattate. L'HCh riduce il legame dell'ACh endogena e la produzione di MUC5AC sia nelle cellule non trattate che in quelle stimolate con CSE. Esperimenti di ChAT RNA Interference abolivano gli effetti del CSE sulla produzione di MUC5AC. FP riduce l' espressione di ChAT ed i livelli di Binding dell'ACh nelle cellule non trattate, mentre mostra effetto solo parziale nelle cellule trattate con CSE. SL invece, aumenta l'espressione di ChAT ed il binding dell'ACh sia nelle cellule non trattate che in quelle stimolate con CSE. Infine, il Tiotropio, insieme ad FP ed SL, annulla completamente gli effetti del CSE sul Binding dell'ACh e sulla produzione di MUC5AC nelle NCl-H292 stimolate con CSE. Il fumo di sigaretta altera l'espressione di ChAT/ACh aumentando la produzione di MUC5AC nella linea cellulare H292. Il trattamento con farmaci anticolinergici, associato a Corticosteroidi e ?2 long-acting, riduce la secrezione di MUC5AC mediata dall'ACh.
L'aumentata espressione di ChAT ed M3 regolata dal fumo di sigaretta, induce la produzione di MUC5AC nelle colture di H292
AM Montalbano;G Anzalone;M Ferraro;C Di Sano;A Bonanno;L Riccobono;M Profita
2013
Abstract
L'estratto di fumo di sigaretta (CSE) influenza l'espressione della Cholina Acetil-Transferse, dei Recettori Muscarinici dell'Acetilcolina (mAChRs) e la produzione della mucina nelle cellule bronchiali, suggerendo così un legame tra fumo di sigaretta, sistema colinergico non neuronale, ed over-produzione di muco nelle vie aeree di soggetti BPCO. I livelli di espressione di MUC5AC, mAChR3, ChAT,e binding dell'ACh sono stati osservati in cellule polmonari umane di carcinoma mucoepidermoide (H292) stimolate con CSE. Esperimenti di ChAT RNA Interference su H292 stimolate con CSE, sono stati eseguiti per studiare il ruolo di ChAT/ACh nella produzione di MUC5AC. Inoltre, l'effetto del Tiotropio (100nM) (antagonista recettoriale dei recettori muscarinici) da solo o in combinazione con Salmeterolo (SL) (agonista dei beta2 receptor) e Fluticasone Propionato (FP) (corticosteroidi) e dell'Hemicholinium (HCh) (50?M) (inibibitore del uptake della colina) sono stati testati in questo modello. L'espressione di MUC5AC, mAChR3, ChAT, e il binding e la produzione di ACh aumentano significativamente nelle H292 stimolate con CSE (5%) rispetto alle cellule non trattate. L'HCh riduce il legame dell'ACh endogena e la produzione di MUC5AC sia nelle cellule non trattate che in quelle stimolate con CSE. Esperimenti di ChAT RNA Interference abolivano gli effetti del CSE sulla produzione di MUC5AC. FP riduce l' espressione di ChAT ed i livelli di Binding dell'ACh nelle cellule non trattate, mentre mostra effetto solo parziale nelle cellule trattate con CSE. SL invece, aumenta l'espressione di ChAT ed il binding dell'ACh sia nelle cellule non trattate che in quelle stimolate con CSE. Infine, il Tiotropio, insieme ad FP ed SL, annulla completamente gli effetti del CSE sul Binding dell'ACh e sulla produzione di MUC5AC nelle NCl-H292 stimolate con CSE. Il fumo di sigaretta altera l'espressione di ChAT/ACh aumentando la produzione di MUC5AC nella linea cellulare H292. Il trattamento con farmaci anticolinergici, associato a Corticosteroidi e ?2 long-acting, riduce la secrezione di MUC5AC mediata dall'ACh.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
